眾所周知，華法林是房顫抗凝治療的一線藥物，但如果讓時光倒流至上一世紀，華法林的前生卻名聲狼藉，它是一種滅鼠藥物，這幾大反差到底是怎么回事？讓我們一起了解一下昔日耗子藥是怎樣華麗轉身應用于臨床。

　　20世紀20年代初，北美地區一些農場主發現，有牲畜在吃了一種霉變三葉草食料之后，因出血不止而死去，奇怪的是，這些牲畜并沒有感染的跡象，那么是什么導致牛羊大批死去呢?

　　直至1940年有人從發霉牧草中分離出具有抗凝作用雙香豆素，雙香豆素分子結構與維生素K 相似 ，與維生素K互相對抗發揮抗凝作用。最初雙香豆素作為滅鼠藥使用，1984年有人合成了更高效的滅鼠藥芐丙酮香豆素. 取名W a r f a ri n( 華法林)。

　　華法林這種最初用來毒殺老鼠的藥物, 用于人體和臨床還真有些傳奇色彩。傳說1950 年一名美國士兵吃下鼠藥華法林企圖自殺. 送去醫院注射維生素K后就完全康復了, 從此華法林逐漸進入臨床， 作為口服抗凝藥( o r a l  a n t i c o a g u l a n t) 治療血栓性疾病。1954年, 美國FDA 批準華法林作為藥物用于人體。此后于1955年, 美國的二戰英雄, 總統艾森豪威爾患急性心肌梗死后使用華法林進行抗凝治療。

　　華法林作為唯一口服抗凝藥物持續了 50 多年，直到華法林的接班人——新型口服抗凝藥(NOAC ) 達比加群和利伐沙班被批準用于臨床, 直到到現在，雖然華法林具有種種的缺陷(如治療窗窄、容易受到其他藥物、食物干擾以及需要頻繁抽血監測)，但由于其充足的循證醫學證據、使用經驗以及低廉的價格，在短時間內華法林的地位還不能完全被取代。

　　從毒藥到救命藥看看華法林的作用機制：

　　華法林作用原理是通過抑制維生素K依賴的凝血因子(II，VII，IX，X)的活化發揮抗凝作用，故華法林可以被維生素K拮抗。維生素K參與了內源途徑、外源途徑和共同途徑。由于華法林僅僅抑制凝血因子活化，對已活化的凝血因子無拮抗作用，所以只有當華法林使用一段時間，相關的凝血因子消耗殆盡之后，華法林的作用才能體現出來。

　　作為經典口服抗凝藥物華法林在臨床適應證有哪些？

　　可用于治療非瓣膜病性房顫；瓣膜病和換瓣術后, 伴或不伴房顫；靜脈血栓栓塞；冠心病的二級預防；心肌梗死后心室附壁血栓；有抗凝指征的患者發生急性冠狀動脈綜合征或者需要行經皮冠狀動脈干預。

　　華法林怎么吃?

　　中國人群一般起始劑量為每日2.5-3mg(國內華法林劑量主要為2.5mg和3mg)，老年人、肝功能損害、充血性心衰、出血高風險的患者酌情減量。一般華法林口服2-3天后開始每日或隔日監測INR，直到INR達標并維持至少2天，此后根據INR的結果的穩定性數天至1周監測1次，INR持續穩定后可4周監測一次。對于老年人、肝腎功能不全、合并多種用藥、出血高危人群者則應加強監測。需要強調的是，華法林的使用，無論是治療目標、劑量，還是監測頻率，都應根據患者的臨床情況進行綜合判斷，制定個體化的治療策略。

　　服藥期間注意事項

　　華法林的藥效受到多種藥物和食物的影響，有一些食物、藥物減弱華法林的作用。比如綠色蔬菜、蛋黃、豬肝富含維生素K，所以經常食用這些食物會攝入大量維生素K，反而會減弱華法林的作用。某些人喜歡吃復合維生素保健，顯然也會影響華法林的效果。某些肝酶誘導劑如苯巴比妥、苯妥英鈉可以加速華法林經肝代謝速率，從而加速華法林的消除，抑制其效果。雌激素具有促凝的效果，從而抵消華法林的作用。還有一些藥物會增強華法林的作用。比如很多廣譜抗生素會殺死腸道內的細菌，而腸道微生物參與了維生素K的吸收，故會影響維生素K的吸收，結果增強華法林的抗凝作用。抗血小板藥物和華法林由于有協同作用，共同使用會增加出血風險。此外NSAIDs、奎尼丁、水合氯醛等藥物容易和白蛋白結合，置換出華法林，使華法林濃度增高，從而增加華法林的藥效。

　　抗凝用藥不能隨意變

　　抗凝治療是預防房顫患者腦中風的有效措施,房顫患者按時規范并堅持長期終身服用抗凝藥，能有效降低腦中風發生的風險；中斷或不規律的抗凝治療不僅不能有效預防中風，還可能增加出血的風險。華法林作為經典口服抗凝藥物，臨床上用于預防和治療心血管疾病，如房顫、肺栓塞、心臟瓣膜置換術后，血管移植術后，在臨床上應用時，既便捷又麻煩，便捷是一天一次口服，麻煩是需要定時到醫院抽血化驗，確定藥量是否合適（要求INR值控制在（2—3）之間。

　　華法林有哪些不良反應？

　　華法林的常見不良反應是出血和血栓，劑量過度易致出血，劑量不足易致血栓。其實，只要定期監測INR值和及時調整，就可以降低此類風險的發生。常見的出血癥狀：牙齦出血、皮膚紫斑、球結膜瘀點、鼻腔出血、嘔血或咯血、黑便、血尿、月經量增多等。

　　溫馨提醒：特殊人群須謹慎服用：

　　★ 妊娠期的婦女：懷孕期間服用華法林有胎兒致畸風險，如有懷孕需求的患者應在手術前告知醫生，并在計劃懷孕時告知婦產科和心臟科醫師，在醫師的指導下調整藥物或劑量。

　　★ 哺乳期婦女：哺乳期安全可服用，但應讓嬰幼兒的醫生知曉并進行適當監護。

　　服用華法林期間，要留意哪些問題？

　　切記不能自行停用華法林，要在藥師或醫生的指導下用藥。如果準備行有創性檢查或手術，如需要拔牙、做胃鏡、纖支鏡等，應提前告知醫生自己正在服用華法林。不能隨便停藥，堅持每天同一時間服藥，沒有醫生或臨床藥師的許可不應改變藥物的劑量。

　　時至今日，華法林依然是某些老鼠藥的成分，甚至新聞時有報道由于誤食被老鼠藥毒死的老鼠肉而導致人類出血的事情。作為老鼠藥時，它還有另一個名字——殺鼠靈。最后：華法林本是一種專門研制出來的滅鼠藥，老鼠不會節制的吃東西，吃多了摻有華法林的食物，老鼠就會出血而死。