助力高水平醫院建設，腫瘤研究所季明芳團隊連發兩篇SCI高分文章

發布時間：2022-04-21 10:32 本文來源：腫瘤研究所李付貴

一、促炎性miR-301a在慢性胰腺炎/胰腺上皮內瘤變中作用機制的研究

近日，我院與合作單位華南師范大學馬曉冬教授團隊有關促炎性miR-301a在慢性胰腺炎/胰腺上皮內瘤變中作用機制的研究中取得新進展。該項目由2019年中山市科技計劃重大項目資助，研究結果以研究長文（Article）形式發表在國際知名雜志Molecular Therapy-Nucleic Acids（2021IF=8.886），題目為“Inflammatory-miR-301a circuitry drivesmTOR and Stat3-dependent PSC activation in chronic pancreatitis and PanIN”。

活化的胰腺星狀細胞（PSCs）是參與慢性胰腺炎和胰腺上皮內腫瘤病變 (PanIN)主要細胞，因而精確微調PSC激活中的靶點有助于開發PSC特異性治療策略以應對胰腺癌相關纖維化的進展。 miR-301a是一種已知可被多種炎癥因子激活的腫瘤基質內的促炎性microRNA。該研究表明，miR-301a在體內通過激活兩種主要的細胞增殖途徑——Tsc1/mTOR和Gadd45g/Stat3促進炎癥誘導的上皮內瘤變的發展和維持胰腺癌中PSCs的活化和結締組織增生。miR-301a/Gadd45g通路促進了PSCs和腫瘤細胞之間的直接相互作用。這些發現為胰腺癌治療策略的新進展提供了重要依據。

李付貴博士是本文第一作者，季明芳主任、馬曉冬教授為共同通訊作者。本研究受到中山市科技計劃重大項目和國家自然基金等項目的支持。

二、鼻咽癌防治研究新成果——鼻咽癌綜合風險評估新方案

近日，由國家重點研發計劃項目資助、中山大學腫瘤防治中心賈衛華教授牽頭，聯合我院季明芳主任（并列第一作者）等多個境內外合作者團隊，共同完成了一項大型多中心鼻咽癌遺傳易感性研究，創建了可用于鼻咽癌發病風險預測的多基因風險評分新體系，并首次基于大規模前瞻性篩查人群隊列，依據多基因風險評分高效識別高危人群，精準指導哪些個體可以從篩查中獲益及個體化篩查建議起始年齡，將該發病風險評分與常規EB病毒抗體聯用，可大幅改善鼻咽癌的篩查效能。該研究于4月12日在線發表于《自然通訊》（Nature communications）（2021影響因子：14.919），是我國學者針對華南地區特色高發疾病鼻咽癌防控領域的又一重要貢獻。

研究團隊組建了中國鼻咽癌遺傳研究協作組。該協作組包括了來自鼻咽癌高、低發區的多個研究人群，利用多中心豐富的鼻咽癌樣本資源、基因數據庫及隊列隨訪系統，開展了迄今為止全球最大的鼻咽癌全基因組關聯研究，通過對約1萬例個體全基因組的單核苷酸多態性位點（約500萬個位點）進行系統分析，并經過兩階段獨立人群驗證，新發現了6個鼻咽癌遺傳易感位點；在綜合評估風險預測準確性和檢測簡便性的基礎上，結合前期發現的遺傳位點，構建了包含12個遺傳位點的多基因風險評分（PRS）模型。研究團隊首次基于包含約3萬例人群近10年隨訪的中山市自然人群前瞻性篩查隊列，對該模型在鼻咽癌篩查中的效用進行了系統評估。

該模型優勢如下：

（1）可精準識別哪些個體可以從篩查中獲益：聯合現有的EB病毒抗體篩查，對于PRS較低的初篩抗體陽性者（PRS≤20%），平均篩查40個陽性者才發現1例鼻咽癌患者，而對于PRS較高者（PRS≥95%），平均篩查8個陽性者即可發現1例鼻咽癌患者。

（2）有望對EB病毒抗體漏診的個體進行補充：PRS可以較好地對由于EB病毒抗體漏診的個體進行風險預警，即對抗體檢測的假陰性結果進行互補，對于這些漏診者，如能及時給予PRS風險檢測，將其判定為高風險者，將有望大大提高該部分漏診者的早診率。

（3）為個體化精準篩查提供指導建議：根據推薦，建議高發區居民可從30歲開始進行鼻咽癌篩查。為提高篩查的成本效益，以男性為例，團隊發現對于PRS≥90%的男性，由于其發病風險較高，其建議篩查起始年齡應提早到23歲；而對于PRS≤10%的男性，由于其發病風險較低，其篩查起始年齡可延遲到41歲，即對于攜帶不同PRS風險的個體，其建議篩查起始年齡存在個體化差異。